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  • 執筆者の写真ACALAH

パーキンソン病と再生医療:進行する神経難病への新たな治療アプローチ

更新日:8月22日


パーキンソン病と再生医療の会議

概要パーキンソン病は、1817年にイギリスの医師ジェームズ・パーキンソンによって初めて記載された進行性の神経変性疾患です。この病気は、主に中脳にあるドパミン神経細胞の減少により、運動機能の低下を引き起こします。現在、パーキンソン病は高齢者に多く見られ、世界中で数百万人がこの病気と闘っています。本記事では、パーキンソン病の基礎知識から、再生医療における最新の治療技術まで、詳しく解説します。


パーキンソン病の正式名称と別名パーキンソン病は正式には「進行性神経変性疾患」と呼ばれますが、一般的にはその発見者であるジェームズ・パーキンソンの名前を取って「パーキンソン病」と呼ばれています。


分類パーキンソン病は、神経変性疾患の一つで、主に運動機能に影響を与える疾患に分類されます。この病気の主な原因は、中脳黒質部に存在するドパミンを生成する神経細胞の進行性な減少です。



パーキンソン病の主要技術、治療

パーキンソン病は、主に中脳の黒質部に存在するドパミンを生成する神経細胞の減少によって引き起こされる進行性の神経変性疾患です。ドパミンは、脳内で運動機能の調節を担う重要な神経伝達物質であり、その不足により、手足の震え(振戦)、筋肉のこわばり(筋強剛)、動作の遅れ(無動)、姿勢反射障害などの運動症状が現れます。パーキンソン病の治療には、薬物療法を中心とした従来の治療法に加えて、外科治療や理学療法、さらに再生医療としてのiPS細胞技術が注目されています。


1. 薬物治療

パーキンソン病の治療で最も一般的なのが薬物療法です。この治療法は、主にドパミンの作用を補うことで、症状を一時的に緩和することを目的としています。代表的な薬剤にはレボドパ(L-ドパ)やドパミンアゴニストがあり、これらはドパミン受容体に作用して、ドパミンの機能を代替する働きをします。


レボドパは、脳内で直接ドパミンに変換される前駆物質であり、長い間パーキンソン病治療の中心的な役割を果たしてきました。レボドパの投与により、ドパミンが不足している脳内の線条体にドパミンを供給することで、運動症状の改善が図られます。しかし、レボドパの効果は時間とともに低下し、長期間の使用によりディスキネジアと呼ばれる不随意運動が現れることが一般的です。このディスキネジアは、過剰なドパミン作用によって引き起こされるもので、患者の日常生活に大きな影響を与える可能性があります。


ドパミンアゴニストは、脳内のドパミン受容体を直接刺激する薬剤であり、レボドパよりも作用時間が長いため、治療初期に使用されることが多いです。しかし、これらの薬剤も副作用として、吐き気や幻覚、むくみなどが現れることがあり、患者ごとの慎重な管理が必要です。


2. 外科治療

薬物療法が効果を発揮しなくなった場合、外科的治療が選択肢となります。代表的な外科治療法に脳深部刺激療法(DBS)があります。この治療法では、脳の特定の部位に電極を埋め込み、持続的に電気刺激を与えることで、運動症状を緩和することができます。DBSは、特に薬物療法に限界がある患者に対して有効であり、震えやこわばり、運動の遅れを改善する効果があります。


DBSの最大の利点は、患者が薬物療法に依存することなく、運動機能を一定程度まで回復させることができる点です。ただし、DBSは症状の進行を完全に止めるものではなく、また手術に伴うリスク(感染症や脳出血など)が存在するため、適応となる患者の選択が重要です。


3. 理学療法

理学療法は、パーキンソン病患者のQOL(生活の質)を維持・向上させるために不可欠な治療法です。運動機能の低下はパーキンソン病の主な症状であり、これを改善または維持するために、理学療法が用いられます。理学療法には、筋力トレーニング、歩行訓練、バランス訓練、ストレッチなどが含まれ、患者の日常生活動作を可能な限り長く維持することを目指します。


また、理学療法は転倒リスクの軽減や、日常生活における動作の効率化を図る上で重要です。理学療法を適切に行うことで、筋肉の萎縮を防ぎ、柔軟性を保ち、心肺機能を維持することができるため、全体的な健康状態の維持に貢献します。


4. iPS細胞(誘導多能性幹細胞)

再生医療の分野で最も注目されている技術の一つがiPS細胞(誘導多能性幹細胞)を用いた治療法です。iPS細胞は、患者自身の体細胞から作成され、さまざまな細胞に分化させることができる特徴を持ちます。これにより、ドパミン神経細胞の再生が可能となり、パーキンソン病の根本的な治療が期待されています。


iPS細胞技術の最大の利点は、患者自身の細胞を使用することで、移植時の免疫拒絶反応のリスクを低減できる点です。これにより、移植された細胞が体内で生着しやすく、長期的な治療効果が期待されます。また、iPS細胞を用いることで、患者ごとの個別化医療が可能となり、より効果的な治療が提供されることが期待されています。


iPS細胞技術を用いた治療は、既にパーキンソン病の臨床試験が行われており、その結果は非常に有望です。ドパミン神経細胞の再生が確認され、運動機能の改善が見られることから、今後のさらなる研究と技術の発展により、パーキンソン病の治療が大きく前進することが期待されています。


パーキンソン病の治療は、薬物療法、外科治療、理学療法、そしてiPS細胞を用いた再生医療技術と、多岐にわたります。各治療法はそれぞれ異なる利点と課題を持ちますが、これらを組み合わせることで、患者に最適な治療が提供されることが期待されます。特に再生医療の分野での進展は、パーキンソン病の根本的な治療を目指す上で大きな希望をもたらしており、今後の研究がますます注目されます。



医師と患者


組織工学(パーキンソン病と再生医療

組織工学は、再生医療の一環として、パーキンソン病の治療において大きな可能性を秘めた技術です。この技術は、細胞、バイオマテリアル、そして生物活性分子を巧みに組み合わせて、機能的な組織や臓器を再構築することを目指しています。これにより、失われた神経細胞や損傷した組織の再生が可能となり、パーキンソン病の治療に新たな道を切り開くことが期待されています。


1. 細胞採取とiPS細胞の作成

組織工学のプロセスは、まず患者自身の細胞を採取することから始まります。通常は、患者の皮膚細胞や血液細胞が採取され、これらの体細胞をiPS細胞(誘導多能性幹細胞)へと再プログラムします。この技術は、山中伸弥教授が2006年に初めて発表したもので、特定の遺伝子を体細胞に導入することで、分化した細胞を初期化し、再び多能性を持つ幹細胞に戻すことができます。


iPS細胞の最も大きな利点は、患者自身の細胞から作成されるため、移植時の免疫拒絶反応のリスクが大幅に低減される点です。これにより、移植された細胞が患者の体内で生着しやすく、長期間にわたって機能することが期待されます。また、iPS細胞は多能性を持つため、ドパミン神経細胞を含むさまざまな種類の細胞に分化させることができ、これによりパーキンソン病治療の根本的な解決策が提供されます。


2. スキャフォールドの作成

次のステップは、スキャフォールドの作成です。スキャフォールドとは、細胞が成長し、組織を形成するための足場となる三次元の構造体を指します。これらのスキャフォールドは、通常、バイオマテリアルから作られ、生体内で分解される性質を持つことが多いです。

パーキンソン病の治療においては、ドパミン神経細胞が適切に成長し、機能するためのスキャフォールドの設計が極めて重要です。スキャフォールドは、細胞が適切な配置で成長し、神経回路を形成するためのガイドとして機能します。これにより、スキャフォールドが細胞の成長や組織の形成をサポートし、脳内での生着と機能を促進します。スキャフォールドの材料や設計は、細胞の機能性に直接影響を与えるため、慎重に選定される必要があります。


3. 細胞播種と神経回路の形成

スキャフォールドが準備された後、iPS細胞から分化させたドパミン神経細胞をこのスキャフォールドに播種します。細胞播種とは、スキャフォールド上に細胞を植え付け、成長させるプロセスを指します。この段階で、細胞はスキャフォールド上で増殖し、組織を形成し始めます。


パーキンソン病の治療においては、ドパミン神経細胞がスキャフォールド上で適切な神経回路を形成することが求められます。これにより、損傷した神経組織が再生され、脳内で失われたドパミンの生成が回復することが期待されます。神経回路の再構築は、ドパミン神経細胞が他の脳細胞と接続し、シグナル伝達を正常化するために必要です。このプロセスにより、パーキンソン病の症状が改善され、患者の運動機能が向上することが期待されます。


4. 治療効果の発現と病気の進行抑制

最後に、移植されたドパミン神経細胞が脳内で適切に機能することが重要です。成功した場合、これらの細胞はドパミンを生成し、脳内のドパミンレベルを回復させることができます。これにより、パーキンソン病の主な症状である運動機能障害が改善され、患者の日常生活の質が向上することが期待されます。


また、ドパミン神経細胞の再生により、脳内の神経伝達が正常化されると、アミロイドβの蓄積を減少させる可能性があると考えられています。アミロイドβは、神経細胞に毒性を持つ異常なたんぱく質であり、その蓄積はパーキンソン病やアルツハイマー病の進行に関与しているとされています。このため、ドパミン神経細胞の再生を通じて、パーキンソン病の進行を抑制する効果も期待されています。


組織工学は、パーキンソン病治療において非常に有望な技術です。患者自身の細胞を利用し、バイオマテリアルと組み合わせて、機能的な神経組織を再構築することで、失われた神経細胞の再生を可能にします。この技術により、パーキンソン病の根本的な治療が実現する日が近づいており、患者の生活の質を大きく向上させることが期待されています。今後の研究と技術の進展により、さらに効果的な治療法が開発されることが期待されます。



パーキンソン病の応用例

再生医療技術は、パーキンソン病治療に限らず、さまざまな医療分野で幅広く応用されています。以下に、いくつかの代表的な応用例を詳しく解説します。


1. 心臓病治療

再生医療技術は、心臓病、特に心筋梗塞による心筋損傷の治療においても大きな可能性を示しています。心筋梗塞は、冠動脈が閉塞することで心筋への血流が途絶え、酸素供給が不足し、心筋細胞が壊死する病態です。この損傷を受けた心筋細胞は再生能力が限られているため、従来の治療法では完全な回復が難しいとされてきました。


ここで注目されるのがiPS細胞を利用した再生医療です。iPS細胞を用いて心筋細胞を作り出し、損傷した心筋部分に移植することで、新たな心筋細胞が損傷部位に生着し、心臓の機能を回復させることが期待されています。この治療法は、心筋の収縮力を回復させるだけでなく、心不全の進行を防ぎ、患者の生命予後を改善する可能性があります。また、自己の細胞を用いることで、免疫拒絶反応のリスクを軽減し、安全性を高めることができます。


2. 神経疾患治療

再生医療技術は、パーキンソン病に加えて、その他の神経変性疾患にも応用されています。アルツハイマー病やALS(筋萎縮性側索硬化症)などの神経疾患は、特定の神経細胞が徐々に機能を失い、最終的には死滅してしまうことで進行します。これらの疾患に対しても、iPS細胞を用いた再生医療が大きな期待を寄せられています。


具体的には、iPS細胞から神経細胞やグリア細胞を誘導し、これらを損傷した脳や脊髄に移植することで、失われた神経機能の回復が試みられています。例えば、ALSでは運動ニューロンが減少し、筋肉が萎縮する症状が現れますが、iPS細胞から作製した運動ニューロンを移植することで、神経回路の再構築が期待されます。また、アルツハイマー病では、iPS細胞由来の神経細胞がアミロイドβの蓄積を抑制し、認知機能の改善をもたらす可能性が研究されています。


3. 皮膚再生

皮膚の再生医療は、重度の火傷や外傷による皮膚損傷に対する治療として実用化が進んでいます。従来の治療法では、皮膚移植や人工皮膚の利用が行われてきましたが、これらの方法ではドナー部位からの採取や感染リスクなど、さまざまな課題がありました。


再生医療の進展により、iPS細胞を利用した皮膚再生が可能となりました。患者自身の細胞からiPS細胞を作成し、これを皮膚細胞へと分化させて移植することで、自然な形での皮膚再生が実現します。この方法は、患者の免疫系との適合性が高く、拒絶反応のリスクが低いため、安全性が向上しています。さらに、iPS細胞を用いた皮膚再生は、傷跡が残りにくいという利点もあり、美容的な観点からも大きな価値があります。


4. 骨および軟骨再生

再生医療は、骨や軟骨の再生においても重要な役割を果たしています。関節炎や骨粗しょう症といった疾患は、骨や軟骨の損傷や劣化を引き起こし、患者の生活の質(QOL)を大きく低下させます。従来の治療法では、人工関節の置換や薬物治療が行われてきましたが、これらの方法では完治が難しく、再発のリスクも高いのが現状です。


再生医療の技術を用いることで、iPS細胞から骨や軟骨細胞を生成し、損傷部位に移植することで、自然な骨や軟骨の再生が可能になります。この治療法は、患者自身の細胞を用いるため、免疫拒絶反応を抑制し、長期的に機能する骨や軟骨を再生することが期待されています。また、骨の再生だけでなく、軟骨の再生にも応用されており、これにより関節機能の改善や痛みの軽減が図られます。


再生医療技術は、パーキンソン病治療をはじめ、心臓病、神経疾患、皮膚再生、骨・軟骨再生など、多岐にわたる医療分野での応用が進んでいます。これらの技術は、従来の治療法では解決できなかった課題を克服し、患者の生活の質を飛躍的に向上させる可能性を秘めています。今後も再生医療の研究と技術の進展により、さらなる応用分野の拡大が期待されており、医療の未来に大きな希望をもたらすものとなるでしょう。



病院の建物

パーキンソン病の課題と未来

パーキンソン病の治療における再生医療は、多くの可能性を秘めた革新的な分野です。しかし、その実現にはいくつかの課題が立ちはだかっています。これらの課題を克服することが、パーキンソン病の治療において再生医療が主流の選択肢となるためには不可欠です。


1. 免疫拒絶反応

再生医療の大きな課題の一つは、免疫拒絶反応です。再生医療では、特に他人の細胞や組織を移植する際に、患者の免疫系がこれを「異物」と認識し、攻撃することで拒絶反応が生じる可能性があります。この免疫拒絶反応は、移植された細胞や組織が機能するのを阻害し、さらには患者の体内で炎症を引き起こし、治療自体が危険なものとなる可能性があります。

この問題を解決するために、患者自身の細胞を利用するiPS細胞技術が注目されています。


iPS細胞は、患者の体細胞を再プログラムして多能性を持たせたもので、これを用いることで、自己の細胞を移植する場合と同様に、免疫拒絶反応を最小限に抑えることができます。しかし、完全に免疫拒絶反応を回避することはまだ難しい課題です。iPS細胞から作製された細胞が、長期的に患者の体内で正常に機能し続けるためには、さらなる研究が必要です。

加えて、移植後の免疫抑制剤の使用が避けられないケースもあります。免疫抑制剤は免疫拒絶反応を抑える一方で、患者の感染リスクを高める可能性があり、その長期使用による副作用も無視できません。このため、免疫拒絶反応を完全に抑える技術の確立が急務となっています。


2. 倫理的問題

再生医療におけるもう一つの大きな課題は、倫理的問題です。特に胚性幹細胞の使用に関する倫理的懸念が根強く存在します。胚性幹細胞は、胚から得られる細胞であり、これを利用することが倫理的に許容されるかどうかは、社会的に議論が続いています。胚性幹細胞の研究は、新しい治療法の開発に大きな可能性をもたらす一方で、生命の始まりに関する深刻な倫理的問題を提起します。


この問題を回避するために、iPS細胞技術が注目されています。iPS細胞は、成人の体細胞から作製されるため、胚を使用する必要がなく、倫理的な問題を回避する手段として期待されています。しかし、iPS細胞技術自体にも倫理的な議論が存在します。たとえば、遺伝子操作により作られた細胞を人体に移植することに関して、未知のリスクや将来的な影響についての懸念が存在します。


これらの倫理的問題を解決するためには、社会的な合意が不可欠です。再生医療の研究や治療が倫理的に許容される枠組みの中で行われるよう、各国の法規制やガイドラインが整備される必要があります。また、研究者や医療従事者だけでなく、一般市民を巻き込んだ広範な議論が求められています。


3. 技術的課題

再生医療技術は急速に進展していますが、まだ多くの技術的課題が存在します。その一つが、細胞の分化制御です。iPS細胞は多能性を持つため、さまざまな細胞に分化させることが可能ですが、分化の過程で特定の細胞に正確に誘導することは容易ではありません。たとえば、パーキンソン病治療のためにドパミン神経細胞を作り出す際に、他の不要な細胞に分化するリスクがあります。このため、目的の細胞だけを効率的に作り出す技術の確立が求められています。


さらに、移植後の細胞が長期にわたって安全に機能するかどうかも重要な課題です。移植された細胞が腫瘍化するリスクや、移植部位で正常に機能し続けるかどうかは、まだ完全には解明されていません。このため、移植後の細胞の挙動を長期にわたって監視し、安全性を確保する技術が必要です。


また、再生医療の実用化には、細胞の大量生産技術が不可欠です。現在の技術では、必要な量の細胞を安定して供給することが難しいため、商業的なスケールでの治療提供には限界があります。細胞の大量生産を可能にする技術開発が進められており、これが成功すれば、より多くの患者に再生医療の恩恵を届けることができるでしょう。



未来の展望

パーキンソン病に対する再生医療の未来は、技術の進歩とともに非常に明るいものとして期待されています。これからの医療技術の発展により、現在では実現が難しいとされる治療が、将来的には現実のものとなる可能性があります。以下に、再生医療がもたらす未来の展望を詳しく説明します。


1. 個別化医療の進展

再生医療の技術革新により、個別化医療の進展が大いに期待されています。個別化医療とは、患者一人ひとりの遺伝情報や病態に基づいて、最適な治療法を選択し、提供する医療のことを指します。これにより、従来の「一律の治療」から「個別の治療」へと移行し、治療の精度が大幅に向上することが見込まれます。


具体的には、患者自身の細胞からiPS細胞を作製し、それを用いて個々の患者に最適化されたドパミン神経細胞を再生することが可能となります。この方法により、免疫拒絶反応のリスクを大幅に軽減し、効果的な治療が実現します。また、患者ごとの遺伝的背景や病状に応じた治療計画が立てられるため、治療の成功率が高まり、副作用のリスクも最小限に抑えられるでしょう。


さらに、個別化医療の進展により、病気の早期発見や予防も可能となります。遺伝子解析技術の発展により、パーキンソン病の発症リスクを早期に把握し、発症前に適切な予防措置を講じることが可能になるかもしれません。これにより、パーキンソン病の発症を未然に防ぐことができ、病気による影響を最小限に抑えることが期待されます。


2. 組織および臓器の完全再生

再生医療技術のさらなる進展により、損傷した組織や臓器の完全な再生が可能となる未来が期待されています。現在の医学では、特定の組織や臓器が損傷した場合、その修復は難しく、患者の生活の質が大きく損なわれることが多々あります。しかし、再生医療技術の進化により、こうした問題が解決される可能性があります。


たとえば、iPS細胞を用いてドパミン神経細胞を再生することで、パーキンソン病により損傷した神経細胞を補充することができます。これにより、患者の運動機能が回復し、日常生活の質が大幅に向上することが期待されます。さらに、心臓や肝臓などの臓器も再生可能となれば、現在では移植を必要とする多くの疾患が治療可能となり、移植医療に対する依存度が大幅に低下するでしょう。


また、再生医療技術は、事故や外傷による損傷を受けた臓器や組織の修復にも応用できると考えられています。これにより、手術後の回復が早まり、患者のリハビリテーション期間が短縮されることが期待されます。最終的には、再生医療が日常の医療の一部となり、治療の選択肢が飛躍的に広がる未来が訪れるでしょう。


3. バイオプリンティングの発展

バイオプリンティング技術の発展も、再生医療の未来を支える重要な要素となります。バイオプリンティングとは、3Dプリンターを用いて生体材料や細胞を層状に積み重ね、複雑な組織や臓器を再現する技術です。この技術により、従来の手法では再現が難しかった複雑な組織構造や、血管系を持つ臓器の再生が可能となります。


パーキンソン病の治療においても、バイオプリンティング技術は大きな役割を果たすと期待されています。たとえば、ドパミン神経細胞を含む神経組織をバイオプリンティング技術で作成し、これを患者の脳内に移植することで、損傷した神経回路を修復することが可能になります。これにより、神経細胞間の通信が回復し、運動機能の改善が期待されます。


さらに、バイオプリンティング技術は、医薬品開発や病気のモデル作成にも応用されています。患者の細胞を用いて病気のモデルを作成し、これを用いて新薬の効果や安全性を評価することで、より効果的な治療法の開発が進められています。これにより、新しい治療法の開発が加速し、患者に対する治療の選択肢が広がることが期待されます。


パーキンソン病に対する再生医療の未来は、技術の進歩とともに非常に明るいものとなっています。個別化医療、組織や臓器の完全再生、そしてバイオプリンティング技術の発展により、パーキンソン病をはじめとする多くの疾患に対する治療法が大幅に進化することが期待されます。これらの技術が実用化されることで、パーキンソン病の治療がより効果的かつ安全に行えるようになり、患者の生活の質が劇的に向上する未来が訪れることでしょう。再生医療の発展がもたらすこのような未来に向けて、今後の研究と技術開発がさらに加速することを期待しています。



医師と患者


まとめ

パーキンソン病と再生医療は、脳内のドパミン神経細胞が徐々に失われることで引き起こされる進行性の神経変性疾患であり、その結果、手足の震えや動作の遅れ、筋肉のこわばりといった運動症状が現れます。現在の医療では、主に薬物療法や外科的治療、リハビリテーションを通じて症状を管理し、患者の生活の質を維持することが目標とされています。しかし、これらの治療法では病気の進行を完全に止めることはできず、症状の改善も一時的なものにとどまります。


そのような中で、再生医療技術の進展がパーキンソン病の治療に新たな光をもたらしています。再生医療とは、失われた組織や臓器を再生させることで、病気の根本的な治療を目指す医療技術です。特に注目されているのが、iPS細胞(人工多能性幹細胞)を用いた治療法です。iPS細胞は、患者自身の体細胞から作られ、多様な細胞に分化する能力を持っており、ドパミン神経細胞の再生が可能です。これにより、損傷した神経細胞を補充し、パーキンソン病の進行を抑えることが期待されています。


さらに、組織工学の技術を応用することで、再生医療は新たなステージに進んでいます。組織工学では、細胞とバイオマテリアルを組み合わせて、機能的な組織や臓器を再構築します。これにより、ドパミン神経細胞を適切に配置し、神経回路を再生することが可能となり、パーキンソン病による運動機能の低下を改善することができます。また、再生医療技術は、パーキンソン病以外の多くの疾患にも応用されており、心臓病や神経疾患、さらには皮膚や骨・軟骨の再生にも寄与しています。


再生医療には多くの可能性が秘められていますが、一方で免疫拒絶反応や倫理的問題、技術的課題といった克服すべき課題も残されています。例えば、他人の細胞を用いた治療では、免疫系がそれを異物と認識し、拒絶反応を引き起こす可能性があります。このため、患者自身の細胞を利用するiPS細胞技術が注目されていますが、完全に免疫拒絶反応を避けることは未だ難しい状況です。また、再生医療における研究や治療には、特に胚性幹細胞やクローン技術に関連する倫理的な問題が伴います。これらの問題を解決するためには、社会的な合意と倫理的な枠組みの整備が不可欠です。


技術的な課題も依然として存在します。細胞の分化制御や移植後の長期的な安全性、さらには細胞の大量生産技術などが、再生医療の実現に向けた重要な課題となっています。しかし、これらの課題を克服するための研究は進んでおり、再生医療技術の発展が続いています。


未来の展望としては、再生医療技術が進展することで、個別化医療がさらに発展し、患者一人ひとりに最適化された治療法が提供されることが期待されています。これにより、治療の効果が飛躍的に向上し、患者の生活の質が大きく改善されるでしょう。また、技術の進歩により、組織や臓器の完全な再生が可能となり、現在では治療が困難とされる多くの疾患が克服される未来が見えてきます。さらに、3Dバイオプリンティング技術の発展により、複雑な組織や臓器を再現することが可能となり、再生医療の応用範囲がさらに広がることが期待されます。


再生医療は、まだ発展途上にある分野ですが、その可能性は非常に大きく、パーキンソン病の治療に新たな希望をもたらすものです。今後の研究と技術の進歩により、パーキンソン病の根本的な治療が実現し、多くの患者がその恩恵を受ける日が来ることでしょう。再生医療の未来に向けて、さらなる発展を期待しつつ、これからの進展を注視していくことが重要です。

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